순환하는 자유 DNA

순환 유리 DNA(cfDNA)(무세포 DNA라고도 함)는 혈장, 소변, 뇌척수액 등과 같은 체액으로 방출되는 분해된 DNA 단편입니다. cfDNA 단편의 일반적인 크기는 염색체 입자(~165bp)도 반영합니다. 세포사멸 뉴클레아제에 의한 소화로부터 DNA를 보호하는 뉴클레오솜의 배수.[1] cfDNA라는 용어는 순환 종양 DNA(ctDNA), 무세포 미토콘드리아 DNA(ccf mtDNA), 무세포 태아 DNA(cffDNA) 및 기증자 유래 세포를 포함하여 체액에서 자유롭게 순환하는 다양한 형태의 DNA를 설명하는 데 사용될 수 있습니다. 자유 DNA(dd-cfDNA).[2] 암, 특히 진행성 질환에서 높은 수준의 cfDNA가 관찰됩니다.[3] 나이가 들수록 cfDNA의 순환 빈도가 점점 더 높아진다는 증거가 있습니다.[4] cfDNA는 암과 태아 질환 이외의 다양한 질병에 대한 유용한 바이오마커인 것으로 나타났습니다. 여기에는 외상, 패혈증, 무균성 염증, 심근경색, 뇌졸중, 이식, 당뇨병 및 겸상 적혈구 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.[5] cfDNA는 대부분 이중 가닥 DNA의 세포외 분자로 작은 조각(50~200bp)[6][7]과 더 큰 조각(21kb)[8]으로 구성되어 있으며 다음과 같은 진단을 위한 정확한 마커로 인식되어 왔습니다. 전립선암과 유방암.[9]

최근 연구는 EPIC-seq이 주목할만한 발전으로 떠오르면서 무세포 DNA로부터 유전자 발현을 추론하기 위한 토대를 마련했습니다. 이 방법은 개별 유전자의 발현 수준에 대한 비침습적 추론에 대한 기준을 실질적으로 높여 질병 특성화, 조직학적 분류 및 치료 효능 모니터링에 대한 분석의 적용 가능성을 높였습니다.[10][10][11]

다른 간행물에서는 암종에서 cfDNA의 기원이 확인되었으며, cfDNA는 진행성 암 환자에서 발생합니다. 무세포 DNA(cfDNA)는 순환 혈장과 기타 체액에 존재합니다.[13]

cfDNA가 혈류로 방출되는 것은 세포사멸, 괴사 및 NETosis를 포함한 다양한 이유로 나타납니다. 종양이 발생하는 동안 혈액 내 축적이 급격히 증가하는 것은 세포사멸 세포와 괴사 세포에 의한 과도한 DNA 방출로 인해 발생합니다. 엑소좀 내 활성 분비가 논의되었지만 이것이 cfDNA의 관련성 있는 소스인지 상대적으로 사소한 소스인지는 아직 알려지지 않았습니다.[14]

cfDNA는 주로 히스톤과 DNA의 핵 복합체인 뉴클레오솜으로 순환합니다. cfDNA는 더 짧은 크기 범위(예: 15bp)에서도 관찰될 수 있으며 조절 요소와 연관되어 있습니다. [50] 이는 암에서 비특이적으로 증가하는 경우가 많지만 주로 치료 효능의 조기 평가를 위해 세포독성 암 치료를 모니터링하는 데 더 구체적일 수 있습니다.